La particularité de Gand-Wevelgem est le rôle prépondérant du Kemmelberg. Cette montée est non seulement empruntée à plusieurs reprises, mais aussi dans des directions différentes. Le côté Belvédère mesure 1500 mètres et présente une pente moyenne de 6,6 pour cent. Du côté de l'Ossuaire, la montée est encore un peu plus raide avec 10,4 pour cent, mais elle est plus courte avec une longueur de 700 mètres.
La course n'est plus partie de Gand depuis longtemps ; 2003 est la dernière année où la classique y a débuté. Pendant quelques années, Deinze a servi de point de départ, mais depuis 2020, comme pour les femmes depuis toujours, c'est Ypres qui est le lieu de départ. Alors que les coureuses se dirigent résolument vers le nord en direction de Furnes via Diksmuide, les hommes font d'abord une boucle à l'est qui les amène déjà une fois à proximité de l'arrivée.
Lorsque le point le plus au nord du parcours est atteint à Adinkerke, les hommes et les femmes suivent le même itinéraire vers le sud, le long de la frontière franco-belge. C'est alors que les choses sérieuses commencent. Tant les hommes que les femmes commencent par franchir les quatre Hellingen Scherpenberg, Baneberg, Monteberg et Kemmelberg (Belvédère). Ensuite, le parcours se divise en deux. Les femmes retournent immédiatement au Scherpenberg, passent à nouveau par le Baneberg et le Kemmelberg, cette fois-ci en provenance d'Ossuaire, avant de revenir à Ypres et d'attaquer les derniers kilomètres en direction de Wevelgem. Pour les hommes, une autre boucle supplémentaire avec trois secteurs de gravel (plugstreets) les attend avant de passer par Monteberg, Kemmelberg (Belvédère), Scherpenberg, Baneberg et Kemmelberg (Ossuaire), également en direction de l'arrivée.
Les deux courses seront retransmises en direct à la télévision en Allemagne. Eurosport 1 montre la course des hommes le dimanche de 13:40-16:45 heureset ensuite jusqu'à 18h15 le concours féminin. Parallèlement, les deux événements seront accompagnés d'un Diffusion en direct sur Discovery Plus.